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Câncer de ovário, tuba uterina e peritônio: update de 2021

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Em 2014, o Comitê de Oncologia Ginecológica da FIGO revisou o estadiamento do câncer de ovário, incorporando câncer de ovário, trompa de Falópio e peritoneal no mesmo sistema. A maioria dessas neoplasias são carcinomas serosos de alto grau (HGSC).

  • O estágio IC agora está dividido em três categorias:
    • IC1 (derramamento cirúrgico);
    • IC2 (cápsula rompida antes da cirurgia ou tumor na superfície do ovário ou da trompa de Falópio); e
    • IC3 (células malignas na ascite ou lavagens peritoneais).
  • O estadiamento atualizado inclui uma revisão do Estágio III C com base na disseminação apenas para os linfonodos retroperitoneais, sem doença retroperitoneal. Esta nova categoria está dividida em:
    • IIIA1 (i) metástases ≦ 10 mm na maior dimensão.
    • IIIA1 (ii) (metástase> 10 mm na maior dimensão).
    • O estágio IIIA2 agora é “envolvimento peritoneal extrapélvico microscópico com ou sem metástase para linfonodo retroperitoneal” metástase.

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Esta revisão resume a genética, o manejo cirúrgico, a quimioterapia e as terapias direcionadas para cânceres epiteliais e o tratamento de células germinativas ovarianas e malignidades do estroma

Na figura acima o estadiamento da FIGO 2014 prévio onde já se contemplava a subdivisão do estadio IC em três estadios, mas ainda não contemplava a nova regra para estadiamento de subdivisão do estadio IIIC.

Epidemiologia

Sabemos que tumores de ovário podem ocorrer em todas as idades. Os tumores germinativos em mulheres mais jovens, as lesões borderline nas pacientes de meia idade e os tumores epiteliais invasores nas mulheres em geral a partir de 50 anos. Os tumores das tubas uterinas são bastante raros. Fatores de risco para tumores epiteliais de ovário incluem mulheres que nunca tiveram filhos com duas vezes mais chances de desenvolver esta doença. A primeira gravidez precoce, a menopausa precoce e o uso de anticoncepcionais orais foram associados com menores riscos para câncer de ovário.

Genética

Fatores hereditários  aparecem em 20% dos tumores de ovário, tuba uterina e peritônio:

  1. A maioria dos cânceres de ovário hereditários se deve a mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2. Pelo menos 15% das mulheres com câncer de ovário não mucinoso de alto grau têm mutações na linha germinativa em BRCA1/2 e, mais importante, quase 40% dessas mulheres não têm história familiar de câncer de mama/ovário. Todas as mulheres com câncer de ovário invasivo não mucinoso de alto grau devem receber teste genético, mesmo que não tenham histórico familiar de câncer de mama/ovário.
  2. Mulheres que carregam mutações germinativas em BRCA1 e BRCA2 têm um risco substancialmente aumentado de câncer ovariano, tubário e peritoneal — cerca de 20% – 50% com BRCA1 e 10% – 20% com BRCA2. Normalmente, esses cânceres ocorrem em uma idade mais precoce do que os cânceres esporádicos, particularmente em portadores de mutação BRCA1, com uma idade média de diagnóstico por volta dos 40 anos.
  3. As mulheres que carregam mutações ligadas a falhas de reparo associadas à síndrome de Lynch tipo II têm um risco aumentado de vários tipos de câncer, incluindo câncer de cólon, endométrio e ovário. Normalmente, os cânceres de ovário que ocorrem são endometrioides ou células claras histologicamente e geralmente estão no Estágio I.

Prevenção

Não existe nenhum método de screening que reduza a mortalidade dos tumores de ovário, tubas uterinas ou peritônio. Estudos com CA 125, ultrassonografias pélvicas e exames clínicos não apresentaram sensibilidade ou especificidade suficientes para extrapolar para população geral ou de risco.

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Diagnóstico

Em geral, há poucos sintomas pela evolução silenciosa. Tanto neoplasias avançadas como iniciais pouco se diferenciam em sintomas para caracterização. O progredir da doença com surgimento de ascite importante pode levar a queixas do tipo dor abdominal e desconforto respiratório. Tumores serosos da tuba uterina e cânceres de peritônio ascíticos têm a mesma sintomatologia.

Algumas características sugerem malignidade na avaliação inicial:

  • Idade do paciente (jovem para células germinativas, mais velho para malignidades epiteliais).
  • Fixação do tumor clinicamente.
  • Ultrassonograficamente complexo, especialmente se áreas sólidas.
  • Achado de TC de nódulos metastáticos.
  • Marcadores tumorais elevados.

Tratamento Cirúrgico

Os fatores prognósticos dependem muito do momento terapêutico que leva em consideração:

  • Estágio do câncer no momento do diagnóstico.
  • Tipo e grau histológico.
  • Diâmetro máximo da doença residual após cirurgia citorredutora

A abordagem laparotomia deve ser citorredutora, obter amostragem de lavado peritoneal ou aspiração de líquido ascítico e biópsias de linfonodos cadeias de drenagem para complementação do estadiamento cirúrgico.

Quimioterapia

Para tumores de ovário a partir do estádio IC  sugere-se adjuvante de quimioterapia.

Aos pacientes com estadio I não existe ainda número de ciclos definido variando entre 3 e 6 ciclos atualmente. Para os carcinomas de tuba uterina  in situ  não existe necessidade de terapia adjuvante (nível de evidência A)

Manutenção Pós Quimioterapia com inibidores de PARP

Tem aumentado as evidências demonstrando o uso de PARP (no tratamento do câncer, o bloqueio de PARP pode ajudar a impedir que as células cancerosas reparem seu DNA danificado, causando sua morte. Os inibidores de PARP são um tipo de terapia direcionada. Também chamado de inibidor da poli (ADP-ribose) polimerase) para manutenção em pacientes com tumores recidivantes de ovário.

Todos os inibidores de PARP estão associados principalmente a efeitos adversos de baixo grau, como náusea, fadiga e mielossupressão (anemia pode ser causada por todos, neutropenia e trombocitopenia principalmente por niraparibe), que podem ser gerenciados principalmente com reduções e interrupções da dose.

A figura acima mostra as taxas melhoradas de sobrevida em vários estudos com PARP.

Autor(a):

Referências bibliográficas:

  • Berek JS, et al. Cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum: 2021 update. Int J Gynecol Obstet. 2021;155(Suppl. 1):61–85. doi: 10.1002/ijgo.13878.
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