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Diversos estudos estão sendo feitos e divulgados para avaliar a segurança do uso de semaglutida oral (agonista do receptor do peptídeo 1) em pacientes com diabetes tipo 2. Sabemos que é importante estabelecer a segurança cardiovascular de novas terapias para o diabetes, pois a doença cardiovascular é a causa mais comum de incapacidade e morte nesses pacientes.
O estudo PIONEER 4, publicado em agosto no The New England Journal of Medicine e apresentado na reunião da American Diabetes Association (ADA), mostra que o primeiro agonista oral dos receptores GLP-1 tem efeitos similares aos do agonista dos receptores GLP-1 injetável mais utilizado, o perfil de risco cardiovascular da semaglutida oral não foi inferior ao do placebo, nenhum risco cardiovascular (CV) foi verificado.
A semaglutida oral tem um perfil de segurança cardiovascular semelhante ao observado anteriormente com a forma injetável (Ozempic) em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo foi feito em mais de 3.000 pacientes idosos com alto risco de doença cardiovascular, 3,8% dos indivíduos em semaglutida oral e 4,8% em um grupo placebo sofreram morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal (taxa de risco 0,79, IC95% 0,57- 1,11, P <0,0001 para a não inferioridade).
Ao eliminar a barreira da injeção, a semaglutida oral tem potencial para uso no tratamento do diabetes tipo 2, inclusive em pacientes de alto risco com doença cardiovascular e doença renal crônica.
Outro estudo de segurança foi publicado no The Lancet comprovando que a segurança, incluindo a segurança renal, foi consistente com a classe agonista do receptor GLP-1 em pacientes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal moderada, potencialmente fornecendo uma nova opção de tratamento para essa população.
Métodos do estudo PIONEER 4
Foram avaliados os desfechos cardiovasculares da semaglutida oral uma vez ao dia em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por eventos, envolvendo pacientes com alto risco cardiovascular (idade de ≥50 anos com doença renal crônica ou cardiovascular ou estabelecida ou idade ≥ 60 anos apenas com fatores de risco cardiovascular).
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O desfecho primário em uma análise de tempo até o evento foi a primeira ocorrência de um evento cardiovascular adverso maior (morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio não fatal ou derrame não fatal). O estudo foi projetado para descartar um excesso de risco cardiovascular de 80% em comparação com o placebo (margem de não inferioridade de 1,8 para o limite superior do intervalo de confiança de 95% para a taxa de risco para o desfecho primário).
Resultados
Um total de 3183 pacientes foram aleatoriamente designados para receber semaglutida oral ou placebo. A idade média dos pacientes foi de 66 anos; 2695 pacientes (84,7%) tinham 50 anos ou mais e apresentavam doença renal cardiovascular ou crônica. O tempo médio no julgamento foi de 15,9 meses. Os principais eventos cardiovasculares adversos ocorreram em 61 de 1591 pacientes (3,8%) no grupo semaglutida oral e 76 de 1592 (4,8%) no grupo placebo (taxa de risco de 0,79; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,57 a 1,11; P <0,001 para não inferioridade).
Os resultados para os componentes do desfecho primário foram: morte por causas cardiovasculares, 15 de 1591 pacientes (0,9%) no grupo semaglutida oral e 30 de 1592 (1,9%) no grupo placebo (taxa de risco de 0,49; IC 95% 0,27 a 0,92); infarto do miocárdio não fatal, 37 de 1591 pacientes (2,3%) e 31 de 1592 (1,9%), respectivamente (taxa de risco de 1,18; IC 95%, 0,73 a 1,90); e AVC não fatal, 12 de 1591 pacientes (0,8%) e 16 de 1592 (1,0%), respectivamente (taxa de risco, 0,74; IC 95%, 0,35 a 1,57).
A morte por qualquer causa ocorreu em 23 de 1591 pacientes (1,4%) no grupo semaglutida oral e 45 de 1592 (2,8%) no grupo placebo (taxa de risco de 0,51; IC 95%, 0,31 a 0,84). Eventos adversos gastrointestinais que levaram à descontinuação da semaglutida oral ou placebo foram mais comuns com o semaglutida oral.
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Notas:
- O medicamento semaglutida age no organismo estimulando a secreção de insulina pelo pâncreas e é comumente usada em injeções subcutâneas aplicadas com uma espécie de caneta forma injetável;
- Durante um uso relativamente curto, a semaglutida oral foi segura, de uma perspectiva cardiovascular, caso receba a aprovação da FDA (a forma injetável já é aprovada), provavelmente custará caro; o preço à vista da fórmula injetável se aproxima de US$ 10.000 anualmente;
- A semaglutida oral melhorou os níveis de hemoglobina glicada em relação ao placebo, embora os autores observaram que o estudo PIONEER 6 não foi projetado para avaliar sua eficácia;
- Os efeitos colaterais mais comuns no PIONEER 6 foram gastrointestinais as taxas de eventos adversos graves, no entanto, foram semelhantes entre semaglutida e placebo (2,6% vs 3,0%, respectivamente). O evento adverso mais comum foi náusea, essa pode ser uma vantagem da formulação injetável, uma vez que pode ser titulada muito lentamente para eliminar essencialmente náuseas como efeito colateral, enquanto a formulação oral não pode;
- A previsão da chegada ao Brasil é 2021;
- Esses estudos são apoiados pela empresa farmacêutica Novo Nordisk.
Referências bibliográficas:
- Husain M, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):841-851. doi: 10.1056/NEJMoa1901118;
- Mosenzon O, et al. Efficacy and safety of oral semaglutide in patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment (PIONEER 5): a placebo-controlled, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jul;7(7):515-527. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30192-5.
9 abr. 2024 
4 min. 
