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Um artigo publicado no periódico British Medical Journal (BMJ) sugere que os gabapentinoides estão associados a um risco aumentado de comportamentos suicidas entre os jovens. O estudo, realizado por um grupo de pesquisadores da Suécia, do Reino Unido e dos Estados Unidos, também indica que o uso da pregabalina é associado a riscos mais elevados destes resultados do que a gabapentina.
Como se sabe, os gabapentinoides possuem propriedades anticonvulsivantes, analgésicas e ansiolíticas. Os dois principais, gabapentina e pregabalina, estão atualmente aprovados para o tratamento de epilepsia e distúrbios de dor neuropática na Europa, incluindo a Suécia. A pregabalina também é aprovada para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada na Europa e recebeu aprovação para o tratamento da fibromialgia nos Estados Unidos.
As prescrições aumentaram acentuadamente nos últimos anos e os gabapentinoides estão entre os 15 principais medicamentos do mundo em termos de receita. Preocupações, no entanto, têm sido expressas sobre a prescrição excessiva, particularmente para alívio da dor, bem como efeitos adversos, incluindo tontura, sonolência, problemas de equilíbrio, visão turva, problemas de coordenação e deficiências no desempenho cognitivo.
Gabapentinoides e suicídio
Embora um estudo de 2008 da Food and Drug Administration (FDA) sobre drogas antiepilépticas tenha relatado aumento do risco de suicídio, análises separadas para pregabalina e gabapentina não mostraram efeitos claros. No entanto, pensamentos suicidas foram responsáveis pela maioria dos eventos relatados; comportamentos suicidas propriamente ditos eram raros.
Desde a investigação do FDA, os estudos farmacoepidemiológicos utilizaram dados administrativos com amostras maiores para examinar os resultados suicidas da gabapentina. Estes foram inconsistentes, com aumento diminuído e sem alterações no risco de suicídio. Além disso, as conclusões foram limitadas devido à confusão por indicação (isto é, a razão para prescrever o medicamento também está associada ao desfecho adverso estudado).
Os gabapentinoides têm sido associados a overdoses e mortes relacionadas. Em um estudo caso-controle de usuários de opioides, o uso concomitante de gabapentina foi associado a um aumento de 60% na morte relacionada a opioides, em comparação com o uso não concomitante. No Reino Unido, os gabapentinoides estão sendo reclassificados como substâncias controladas pela classe C.
A evidência é, no entanto, limitada e baseia-se num pequeno número de mortes notificadas. Existem poucos dados sobre a associação entre gabapentinoides e outros desfechos psicossociais adversos. Casos isolados de agressão foram relatados para a gabapentina em crianças com morbidade psiquiátrica.
A maior parte desta pesquisa é baseada em relatos de casos, limitando conclusões sobre causalidade. Assim, a evidência sobre desfechos adversos associados aos gabapentinoides é limitada, apesar de ampliar as indicações clínicas e aumentar o uso.
Além disso, os gabapentinoides são amplamente utilizados off-label, o que poderia representar até 90% das prescrições de pregabalina. Informações confiáveis sobre desfechos adversos são necessárias para testar se essas preocupações são válidas, pois descobertas imprecisas podem influenciar as práticas de prescrição.
Para abordar essas deficiências foram aplicadas um delineamento individual e uma grande amostra populacional para examinar associações entre gabapentinoides e desfechos adversos relacionados a distúrbios de coordenação (lesões na cabeça ou no corpo, ou ambos, incidentes e ofensas no trânsito), saúde mental (suicídio comportamento, overdoses não intencionais) e criminalidade (crimes violentos).
Conclusão
Os pesquisadores descobriram que os gabapentinoides estavam associados a riscos aumentados e diminuídos de desfechos adversos importantes. Essas associações variaram com a idade e o tipo de gabapentinoide.
No geral, gabapentinoides parecem ser seguros para uma série de resultados em pessoas idosas. No entanto, os riscos aumentados encontrados em adolescentes e adultos jovens (com idades entre 15 e 24 anos) prescritos gabapentinoides, particularmente para o comportamento suicida e overdoses não intencionais, justificam pesquisas adicionais. Se os achados forem triangulados com outras formas de evidência, as diretrizes clínicas podem precisar de revisão a respeito de prescrições para jovens e pessoas com transtornos por uso de substâncias. Restrições adicionais à prescrição off-label podem precisar de consideração.
Entre os resultados, pode-se destacar que:
- O estudo sugere que os gabapentinoides estavam associados a riscos aumentados de comportamento suicida, overdoses não intencionais, lesões na cabeça / corpo, e incidentes e ofensas no trânsito;
- A pregabalina foi associada a riscos mais elevados destes resultados do que a gabapentina, e estas associações foram mais fortes nas pessoas com idades compreendidas entre os 15 e os 24 anos, onde os riscos aumentaram em todos os resultados;
- Diretrizes para o tratamento com gabapentinoide em jovens podem precisar de revisão.
*Esse artigo foi revisado pela equipe médica da PEBMED.
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Referências:
- Molero Yasmina, Larsson Henrik, D’Onofrio Brian M, Sharp David J, Fazel Seena. Associations between gabapentinoids and suicidal behaviour, unintentional overdoses, injuries, road traffic incidents, and violent crime: population based cohort study in Sweden BMJ 2019; 365 :l2147
25 mar. 2024 
4 min. 
