ACC 2023: atorvastatina e prevenção de cardiotoxicidade no tratamento de linfoma

O STOP-CA trial testa o efeito da atorvastatina na ocorrência de disfunção cardíaca em pacientes com linfoma tratados com antraciclinas.

Neste artigo, abordaremos os principais desfechos do STOP-CA trial, apresentados durante o congresso da American College of Cardiology 2023. As antraciclinas são terapia padrão para vários tipos de câncer, tratando mais de um milhão de pacientes por ano mundialmente. Tal substância é sabidamente cardiotóxica e sua lesão cardíaca começa logo no primeiro ciclo de quimioterapia. Dependendo da população e do tempo de terapia, há um risco aumentado de insuficiência cardíaca de até 10-15 vezes.

Saiba mais: Confira os principais destaques do congresso da American College of Cardiology

Até o momento, foram testadas algumas terapias para prevenir a cardiotoxicidade, tais como dexrazoxane, betabloqueadores e bloqueio neuro-hormonal. Alguns estudos experimentais com estatinas relataram atenuação da disfunção ventricular esquerda associada às antraciclinas ou uma menor taxa de insuficiência cardíaca. Entretanto, um estudo recente randomizado atorvastatina versus placebo mostrou neutralidade.

Nesse contexto, o STOP-CA trial (Statins To Prevent The Cardiotoxicity From Anthracyclines) é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado, que testa o efeito da atorvastatina em comparação ao placebo, na ocorrência de disfunção cardíaca em pacientes com linfoma tratados com antraciclinas. Foi escolhido o tratamento de linfoma por ser um câncer comum e de alta sobrevida, cujo tratamento acarreta alta taxa de disfunção miocárdica.

Foram randomizados 300 pacientes. Desses, 150 receberam 40 mg de atorvastatina e 150 receberam placebo. Os desfechos foram:

Primário: proporção de pacientes que tiveram declínio da FEVE ≥ 10% a menos de 55%;
Secundário: proporção de pacientes que tiveram declínio da FEVE ≥ 5% a menos de 55%.

Os desfechos exploratórios foram:

– Redução absoluta da FEVE por grupo;
– Análise pré-especificada de subgrupo baseada na mudança absoluta da FEVE;
– Incidência de insuficiência cardíaca.

Além disso, foram avaliados desfechos de segurança com eventos adversos de interesse, sendo eles: dor muscular, elevação de AST/ALT, miosite e disfunção renal.

A FEVE basal média era de 63+-4,6% e, ao final de 12 meses, a FEVE de todos os pacientes foi de 59+-5,9%, sendo que 15% tiveram queda da FEVE ≥ 10% a menos de 55%. A incidência do desfecho primário aos 12 meses foi de 9% no grupo atorvastatina e de 22% no grupo placebo (P=0,002) e o risco de um declínio da FEVE ≥ 10% para valor final < 55% após o uso das antraciclinas foi quase 3 vezes maior para pacientes do grupo placebo (OR 2,9, IC 95% 1,4 – 6,4).

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Além disso, aos 12 meses, 64 participantes (21%) em toda a coorte tiveram um declínio da FEVE de ≥ 5% e, a incidência deste desfecho secundário foi de 13% no grupo atorvastatina e de 29% no grupo placebo (P=0,001).
Em relação aos desfechos exploratórios, no grupo atorvastatina, a FEVE pré-tratamento média foi de 63% e, aos 12 meses, foi de 59%, uma redução média de 4%. Já no grupo placebo, a FEVE pré-tratamento média foi de 63% e, aos 12 meses foi de 57%, uma redução média de 5%.

No geral, houve apenas uma pequena diferença de 1% na mudança de FEVE aos 12 meses entre os randomizados para atorvastatina e placebo (P=0,029). Houve, também, 11 eventos de insuficiência cardíaca sem diferença na incidência entre os grupos (P=0,77).

A taxa de efeitos adversos foi baixa e sem diferenças entre os grupos. Dessa forma, por esse estudo, o uso profilático de atorvastatina 40 mg/dia foi associado a uma menor taxa de disfunção sistólica cardíaca, de forma segura, como prevenção de cardiotoxicidade por antraciclinas, sendo uma terapia importante para pacientes de alto risco de complicações durante a quimioterapia.

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