O panitumumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano que tem como alvo o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), que é um receptor tirosina quinase com papel fundamental no desenvolvimento e progressão de alguns tumores, como o carcinoma colorretal.

Estudos demonstraram que o panitumumab pode melhorar significativamente a sobrevida livre de progressão de doença em várias linhas de tratamento em doentes com câncer colorretal metastático.

Ao contrário da quimioterapia convencional, os inibidores de EGFR estão associados à menor hematotoxicidade e têm uma ação mais direcionada e específica sobre as células tumorais do que as drogas quimioterápicas citotóxicas convencionais. No entanto, novas reações adversas têm sido relatadas que incluem efeitos cutâneos.

Eventos adversos durante o tratamento do câncer podem ter um efeito negativo na qualidade de vida. A terapia ideal, portanto, envolve um equilíbrio entre eficácia e segurança.

Toxicidades dermatológicas, como erupção papulopustular (erupção acneiforme), eritema, paroníquia e fissuras cutâneas, são possíveis efeitos colaterais desses agentes, uma vez que o EGFR está envolvido no desenvolvimento e fisiologia normais da epiderme.

Exposição solar excessiva, radioterapia concomitante e hidratação inadequada da pele são fatores exacerbantes das toxicidades dermatológicas associadas aos inibidores do EGFR.

Tem sido relatado que o surgimento de toxicidade cutânea pode ser um marcador clínico substituto para a eficácia dos inibidores de EGFR no câncer colorretal metastático, embora isso permaneça controverso.

O manejo diagnóstico e sintomático dessas toxicidades cutâneas é de extrema importância para limitar reduções de dose ou interrupção do tratamento.

Outro objetivo é reduzir o impacto na qualidade de vida de pacientes tratados por longos períodos. Portanto, é importante descrever com precisão os sintomas cutâneos e identificar tratamentos dermatológicos adequados, a fim de garantir o bem-estar físico e psicológico dos pacientes, bem como as melhores condições de tratamento do câncer.

Geralmente, as toxicidades cutâneas associadas a esses agentes-alvo são classificadas como leves a moderadas, mas, se não tratadas, podem afetar potencialmente a qualidade de vida.

O tratamento consiste em aplicação tópica de cremes emolientes, administração de corticoide e antibioticoterapia tópica e/ou oral, evitar a exposição solar e fotoproteção para o manejo de erupções cutâneas.

As reações pápulo-pustulosas e acneiformes são observadas em 50% a 80% dos casos de acordo com a literatura e geralmente ocorrem após a primeira ou segunda infusão da droga. Desenvolve-se em áreas cosmeticamente sensíveis e afeta a maioria dos pacientes tratados.

Clinicamente observa-se pápulas e pústulas eritematosas,  que podem ser pruriginosas, mais presentes em locais com alta densidade de glândulas sebáceas (couro cabeludo, face, parte superior do tórax e dorso).

A histopatologia revela um infiltrado de células inflamatórias superficiais ao redor de infundíbulos foliculares hiperceratóticos ou ectasiados ou uma foliculite supurativa neutrofílica com ruptura do revestimento epitelial.

Quanto maior a gravidade da erupção cutânea, maior será o decréscimo na qualidade de vida.

Com base na alta frequência de erupção cutânea em pacientes tratados com inibidores de EGFR e na apresentação consistente nas primeiras duas a quatro semanas de terapia, o manejo preventivo/profilático é recomendado, a menos que haja contra indicações com base em fatores do paciente e/ou do profissional de saúde.

Hidrocortisona 1% combinada com emolientes, fotoproteção e doxiciclina 100 mg duas vezes ao dia nas primeiras seis semanas fazem parte das recomendações com base em dados randomizados.

Um estudo revelou que a minociclina profilática 100 mg ao dia é um agente eficaz na redução do número de lesões durante as primeiras oito semanas.

A doxiciclina parece ter um perfil de segurança mais favorável, especialmente em pacientes com disfunção renal, enquanto a minociclina é menos fotossensibilizante, portanto preferível em locais geográficos ou sazonais com alto índice UV.

Referências bibliográficas:

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