A distrofia granular da córnea (GCD) é uma condição hereditária rara caracterizada por depósitos granulares na camada estromal da córnea, levando à progressão lenta da deficiência visual devido à perda de transparência da córnea. Essas opacidades normalmente se apresentam na primeira década de vida, já aos 3 anos de idade.

À medida que esta condição progride, os grânulos bilaterais aumentam em tamanho e número, mas não se estendem ao limbo periférico. Existem dois tipos de DCG, que se distinguem pela aparência clínica e pela composição dos depósitos corneanos.  O GCD é herdado em um padrão autossômico dominante. É causada por uma mutação pontual no gene do fator de crescimento transformador β induzido (TGFBI) localizado no locus do cromossomo 5q31, também conhecido como BIGH3. Este gene codifica a proteína induzida pelo fator de crescimento transformador beta (TGFBIp), também conhecida como proteína querato-epitelina. Devido à herança autossômica dominante, a história familiar positiva aumenta o risco de DCG. Indivíduos homozigotos tendem a ter fenótipo mais grave, com opacidades corneanas maiores e confluentes, do que os heterozigotos.

O GCD Tipo 1 (GCD1) também é conhecido como distrofia corneana granular clássica ou de Groenouw tipo 1. O início do GCD1 ocorre no início da vida com desenvolvimento de opacidades brancas na córnea superficial. A doença aparece inicialmente como lesões separadas por espaços de córnea transparente, semelhantes a migalhas de pão ou flocos de neve, e pode coalescer para formar depósitos maiores com a progressão da doença. As lesões aparecem na córnea central e podem não se estender ao limbo. Como o GCD1 é uma condição lentamente progressiva, a maioria dos pacientes pode apresentar ofuscamento e fotofobia, mas normalmente consegue manter boa acuidade visual até a quinta década de vida. Depósitos granulares, que podem derivar do epitélio da córnea ou ceratócitos, apresentam coloração positiva como vermelho brilhante para hialina usando a coloração tricrômica de Masson.

Esses depósitos podem causar erosões recorrentes da córnea devido à quebra de células na camada epitelial da córnea ou na camada de Bowman. Isso resulta em dor aguda na superfície da córnea, principalmente durante o sono ou ao acordar. O GCD tipo 2 (GCD2) também é conhecido como distrofia corneana de Avellino ou distrofia corneana combinada de rede granular. Clinicamente, os pacientes apresentam-se de forma semelhante àqueles com GCD1. No entanto, os pacientes com GCD2 apresentam na infância ou no início da idade adulta pontos brancos que progridem para opacidades em forma de estrela mais tarde na idade. O GCD2 tende a apresentar menos depósitos na córnea do que o GCD1. Lesões amilóides profundas em forma de treliça podem ser observadas após o aparecimento de depósitos granulares, que tendem a ser mais comuns. Ao contrário do tipo 1, depósitos hialinos e amiloides podem estar presentes com coloração positiva em tricoma de Masson e vermelho Congo, respectivamente.