O congresso da American Diabetes Association (ADA) 2023 está recheado de novidades. Em uma das sessões científicas sobre novas terapias incretínicas, foram apresentados os resultados de um estudo fase 2 para avaliação da eficácia e segurança da combinação da semaglutida com a cagrilintida (CagriSema) no controle do diabetes. Esta última, talvez um pouco menos conhecida, é um análogo de amilina e já demonstrou potencial tanto no controle do diabetes como para perda de peso, ainda que de forma menos pronunciada que a semaglutida. Ainda, evidências prévias já demonstravam um potencial enorme dessa terapia combinada também para perda de peso, porém seu efeito no controle do diabetes ainda era desconhecido. O estudo completo já foi publicado no Lancet.
Semaglutida e cagrilintida – a CagriSema
O estudo de fase 2 da CagriSema no controle do diabetes foi um ensaio clínico randomizado, duplo cego, placebo controlado, conduzido em 17 centros norte-americanos. Os critérios de inclusão foram idade maior que 18 anos, DM2 e IMC maior que 27 kg/m2 em uso de metformina, com ou sem o uso de um inibidor de SGLT-2, com glicada inicial entre 7,5 e 10%. Foram excluídos pacientes com taxa de filtração glomerular menor que 60 ml/min e com retinopatia ou maculopatia instáveis ou não tratadas. Os pacientes foram randomizados 1:1:1 entre semaglutida 2,4 mg, cagrilintida 2,4 mg ou CagriSema 2,4 + 2,4 mg semanais. O objetivo primário foi avaliar o impacto na hemoglobina glicada, enquanto os principais desfechos secundários analisados foram mudança no peso corporal, glicemia de jejum, alterações no CGM e segurança.
Ao final, foram randomizados 92 participantes. A média de idade do estudo foi de 58 anos, com maioria composta por homens (cerca de 64%). O IMC médio inicial foi de 37,9 kg/m2 e o peso médio inicial, 108,7 kg. A hemoglobina glicada média inicial foi de 8,4%.
CagriSema foi (muito) eficaz no controle do diabetes
Como esperado, a CagriSema foi muito eficaz no controle do diabetes, porém sem superar a semaglutida de forma isolada, ainda que com uma diferença não estatística de -0,4%. O impacto no controle do diabetes (redução de HbA1c) foi o seguinte:
- CagriSema: –2,2%
- Semaglutide: –1,8%
(Diferença estimada –0,4% [–0,8 a 0,0]; p=0,075)
- Cagrilintide: –0,9% (diferença estimada –1,3 [IC 95% –1,7 a –0,8]; p<0,0001).
Quanto ao tempo no alvo (time in range, ou TIR), avaliado com o uso de CGM na semana 32, também houve um impacto positivo da CagriSema, o que reafirma o resultado obtido no endpoint primário:
Time in range (70 a 180 mg/dL):
- CagriSema: 45,9% para 88,9%
- Semaglutida: 32,6% para 76,2%
- Cagrilintida: 56,9% para 71,7%
CagriSema atingiu grande potencial de perda de peso mesmo em pacientes com diabetes
O principal desfecho secundário avaliado foi a perda de peso. Mesmo em pacientes com diabetes (e sendo um estudo de 32 semanas, fase 2, que normalmente deixa apenas indícios do potencial que a substância pode ter para perda de peso), a CagriSema foi superior tanto à semaglutida quanto à cagrilintida utilizadas de forma isolada para a perda de peso. A diferença média de peso em 32 semanas foi a seguinte:
CagriSema: –15,6% Semaglutida: –5,1%
Cagrilintida: –8,1%
(P < 0,001 para ambos).
Segurança
Como esperado para a classe, os efeitos colaterais mais comuns foram gastrointestinais. Do grupo CagriSema, 29% tiveram náuseas, comparado a 16% no grupo Sema e 13% no grupo Cagrilintida; 10% apresentaram vômitos (versus 3% do grupo Sema e zero no grupo cagrilintida), porém também a exemplo dos demais trials, a grande maioria foi apenas de intensidade leve a moderada, acontecendo durante o escalonamento de dose e não levando a nenhum paciente a sair do estudo por esse motivo (apenas um participante do grupo semaglutida abandonou por eventos adversos). Não houve diferença na incidência de eventos adversos graves entre os grupos, tampouco episódios de hipoglicemias graves.
Perspectivas
A CagriSema demonstrou um potencial gigantesco de tratamento do diabetes e, sobretudo, da obesidade nesses pacientes. Vale ressaltar que a curva de perda de peso não atingiu um platô ao final de 32 semanas, o que significa que a perda de peso final induzida por essa medicação pode ser ainda maior. Aguardemos os resultados do estudo de fase 3, com um N maior e desenho apropriado.
29 mar. 2024 
3 min. 
