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A dexmedetomidina é um dextro-isômero farmacologicamente ativo da medetomidina, exercendo seus efeitos fisiológicos via receptores α-2-adrenérgicos¹. Possui especificidade para o receptor α-2 sete vezes maior que a clonidina².
Os efeitos terapêuticos da dexmedetomidina são mediados em todo o sistema nervoso central, sendo os efeitos sedativos e ansiolíticos resultantes de sua atividade no locus coeruleus e os efeitos analgésicos resultantes de sua ação no corno dorsal da medula espinhal¹.
A afinidade altamente seletiva da dexmedetomidina para os receptores α-2-adrenérgicos, em teoria, causa menos efeitos cardiovasculares indesejados e torna a dexmedetomidina um agente preferível³. No entanto, devido à sua atividade simpaticolítica, os efeitos adversos mais comuns são bradicardia e hipotensão¹. Quanto mais nova a criança, maior a chance de apresentar estes efeitos colaterais. O metabolismo é hepático e a excreção é renal. Ajustes de doses não são necessários para pacientes nefropatas, mas uma redução da dose deve ser considerada em pacientes com insuficiência hepática.
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Seus efeitos incluem ansiólise e sedação com efeitos mínimos sobre a função respiratória e a dinâmica das vias aéreas superiores¹. Sendo assim, pode ser usada em infusão contínua em pacientes não ventilados mecanicamente e em pacientes em ventilação mecânica para facilitar a extubação4. Ademais, a dexmedetomidina tem mostrado, em alguns estudos, causar menos delirium quando comparada a benzodiazepínicos. Tem mostrado também não interromper os ciclos de sono4.
Os dados sobre o uso de dexmedetomidina em crianças são limitados. Alguns autores sugerem que seu uso em infusão contínua seja precedido por uma dose de ataque intravenosa (IV) (0,5 a 1,0 µg / kg / dose, durante 10 minutos). Esta dose é opcional e o uso depende da administração prévia de agentes de sedação concomitantes e dos níveis, atual e desejado, de sedação do paciente. As doses de manutenção em infusão contínua variam, na literatura, de 0,2 a 2,5 µg / kg / hora.
Após administração IV, o início de ação ocorre em cerca de 15 minutos. Embora o fabricante recomende que a duração da infusão não exceda 24 horas, a maioria dos estudos relata uso além deste período. Neste caso, as infusões prolongadas não devem ser descontinuadas abruptamente e são geralmente reduzidas ao longo de vários dias para evitar sintomas de abstinência2,6.
A dexmedetomidina apresenta possível efeito benéfico para o controle da síndrome de abstinência. Sua capacidade para produzir sedação e analgesia sem causar depressão do centro respiratório permite uma grande aceitação nas Unidades de Terapia Intensiva Pediátrica, podendo ser usada em pacientes em desmame de ventilação mecânica e em pacientes com via aérea preservada7,8. Além disso, como terapia adjunta, permite a utilização de doses menores de benzodiazepínicos e opioides, reduzindo os sintomas de síndrome de abstinência em crianças graves9. Seu uso tem sido bastante limitado devido ao custo elevado.
Turunen e colaboradores (2015) sugerem que os altos custos de aquisição da dexmedetomidina podem ser compensados por redução em outros custos, como a diminuição do tempo em ventilação mecânica10. Contudo, faltam estudos prospectivos referentes ao uso deste medicamento na prevenção e no tratamento de sintomas de síndrome de abstinência a benzodiazepínicos e opioides11.
A dexmedetomidina foi concebida para utilização em curto prazo, com aprovação inicial para 24 horas de uso. No entanto, na prática clínica, é usada por mais tempo. O uso prolongado de qualquer sedativo chama atenção para a questão do desmame deste medicamento. Inicialmente, acreditava-se que a dexmedetomidina poderia estar associada a limitado risco de tolerância ou síndrome de abstinência, ou nem estar associada a estas complicações.
Entretanto, devido à estrutura e mecanismo de ação similares aos da clonidina, pode se associar à síndrome de abstinência caso não seja desmamada adequadamente após um período prolongado de infusão. Dessa forma, um protocolo para desmame de dexmedetomidina deve ser considerado. Não há evidências claras para a melhor maneira de desmame. Os sintomas de síndrome de abstinência têm sido efetivamente tratados com clonidina enteral de curta duração12, 13, 14.
A biodisponibilidade da dexmedetomidina por via intranasal é semelhante à IV, podendo ser usado para ansiólise pré-operatória e como agente único para sedação antes de procedimentos diagnósticos e terapêuticos, e exames de imagem, com altas taxas de sucesso e poucos efeitos colaterais. As doses sugeridas na literatura variam de 1,0 a 2,5 µg / kg. Ao contrário do midazolam, não irrita a mucosa nasal15.
Parece ser promissora na prevenção e tratamento do delirium, pois pode facilitar a redução de doses de benzodiazepínicos, opioides e haloperidol, os quais podem piorar o prognóstico16,17,18,19.
No Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Pain, Agitation/Sedation, Delirium, Immobility, and Sleep Disruption in Adult Patients in the ICU, Devlin e colaboradores (2018) sugerem que a dexmedetomidina deva ser usada em adultos mecanicamente ventilados em que a agitação esteja impedindo o desmame da ventilação mecânica e a extubação (baixa qualidade de evidência)20.
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Referências:
- 1. VENKATRAMAN, R. et al. Dexmedetomidine for Sedation During Noninvasive Ventilation in Pediatric Patients. Pediatric Critical Care Medicine, v. 18, n. 9, p. 831-7, Sept. 2017.
- 2. LIMA, I. F.; RODRIGUES, R. B.; SILVA, Y. P. S. Dexmedetomidina: aplicações em pediatria e potencial efeito neuroprotetor em neonatos. Revista Médica de Minas Gerais, v. 21, Supl. 4, p. S27-37, 2011.
- 3. HAYDEN, J. C. et al. Efficacy of α2-Agonists for Sedation in Pediatric Critical Care: A Systematic Review. Pediatric Critical Care Medicine, v. 17, n. 2, p. e66-75, 2016.
- 4. BANASCH, H. L. et al. Dexmedetomidine Use in a Pediatric Intensive Care Unit: A Retrospective Cohort Study. Annals of Pharmacotherapy, v. 52, n. 2, p. 133-9, 2018.
- 5. CABRAL F. C.; GARCIA, P. C. R.; PIVA, J. P. Clonidina e dexmedetomidina como sedativos em Unidade de Terapia Intensiva pediátrica. In: PIVA, J. P.; CARVALHO, W. B. (Org). PROTIPED Programa de Atualização em Terapia Intensiva Pediátrica do Sistema de Educação Médica Continuada à Distância (SEMCAD). Porto Alegre: Artmed, 2010. p. 75-96. Ciclo 2. v.1.
- 6. LEXICOMP. Entanercept. Lexi-Drugs. Riverwoods: Wolters Kluwer Health, 2018. Disponível em: <http://online.lexi.com>. Acesso em: 27 de mai. 2018.
- 7. VEGA, L. et al. Prevención del síndrome de abstinencia en el postoperatorio de transplante cardiaco: utilidad de la dexmedetomidina. Revista Española de Cardiología, v. 66, n. 7, p. 593-5, 2013.
- 8. LAGO, P. M.; MOLON, M. E.; PIVA, J. P. Abstinência e Delirium em UTI Pediátrica. In: PIVA, J. P.; GARCIA, P. C. R. Medicina Intensiva Pediátrica. 2. ed. Rio de Janeiro: Revinter, 2015. Cap. 50, p. 1127-52.
- 9. OSCHMAN, A.; MCCABE, T.; KHUN, R. Dexmedetomidine for opioid and benzodiazepine withdrawal in pediatric patients. American Journal of Health-System Pharmacy, v. 68, n. 13, p. 1233-8, July 2011.
- 10. TURUNEN, H. et al. Dexmedetomidine versus standard care sedation with propofol or midazolam in intensive care: an economic evaluation. Critical Care, v. 19, n. 67, 2015. Disponível em: <https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-015-0787-y>. Acesso em: 26 mai. 2016.
- 11. AFONSO, J.; REIS, F. Dexmedetomidina: papel atual em anestesia e cuidados intensivos. Revista Brasileira de Anestesiologia, v. 62, n. 1, p. 118-33, 2012.
- 12. LARDIERI, A. et al. Effects of Clonidine on Withdrawal From Long-term Dexmedetomidine in the Pediatric Patient. The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics, v. 20, n. 1, p. 45-53, Jan. /Feb. 2015.
- 13. HAENECOUR, A. S. et al. Prolonged Dexmedetomidine Infusion and Drug Withdrawal In Critically Ill Children. The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics, v. 22, n. 3, p. 453-60, 2017.
- 14. SHUTES, B. L. et al. Dexmedetomidine as Single Continuous Sedative During Noninvasive Ventilation: Typical Usage, Hemodynamic Effects, and Withdrawal. Pediatric Critical Care Medicine, v. 19, n. 4, p. 287-97, Apr. 2018.
- 15. ROBACK, M. G. et al. Update on pharmacological management of procedural sedation for children. Current Opinion in Anesthesiology, v. 29, Suppl.1, p. S21-35, 2016.
- 16. TURKEL, S. B.; HANFT, A. The Pharmacologic Management of Delirium in Children and Adolescents. Pediatric Drugs, v. 16, n. 4, p. 267-74, 2014.
- 17. BELTRAMI, F. G. et al. Sono na unidade de terapia intensiva. Jornal Brasileiro de Pneumologia, v. 41, n. 6, p. 539-46, 2015.
- 18. SCHIEVELD, J. N. M. et al. Pediatric delirium: A practical approach. In: REY, J. (Ed.). IACAPAP e-Textbook of Child and Adolescent Mental Health. Geneva: International Association for Child and Adolescent Psychiatry and Allied Professions, 2015. Chapter 1.5.
- 19. CARRASCO, G. et al. Dexmedetomidine for the Treatment of Hyperactive Delirium Refractory to Haloperidol in Nonintubated ICU Patients: A Nonrandomized Controlled Trial. Critical Care Medicine, v. 44, n. 7, p. 1295-306, July 2016.
- 20. DEVLIN, J. et al. Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Pain, Agitation/Sedation, Delirium, Immobility, and Sleep Disruption in Adult Patients in the ICU. Critical Care Medicine, v. 46, n. 9, p. e825-73, 2018.