Home / Clínica Médica / Uso de antagonistas de vitamina K e progressão de osteoartrite: existe relação?

Uso de antagonistas de vitamina K e progressão de osteoartrite: existe relação?

Sua avaliação é fundamental para que a gente continue melhorando o Portal Pebmed

Quer acessar esse e outros conteúdos na íntegra?

Cadastrar Grátis

Faça seu login ou cadastre-se gratuitamente para ter acesso ilimitado a todos os artigos, casos clínicos e ferramentas do Portal PEBMED

A osteoartrite (OA) é uma doença articular degenerativa de fisiopatologia complexa, que pode cursar com grande disfunção física. Sua incidência aumenta com a idade, acometendo majoritariamente pacientes idosos, e é a quarta causa mais importante de anos vividos com disfunção em todo o mundo. Atualmente, não dispomos de nenhuma terapia capaz de interferir de maneira significativa no curso da doença. Desse modo, a identificação de fatores de risco modificáveis para o desenvolvimento e progressão da osteoartrite assumem papel importante.

Alguns autores sugerem que a vitamina K apresenta papel importante na patogênese da OA, uma vez que existem várias proteínas ósseas e da cartilagem que são dependentes desse micronutriente. Além disso, estudos com pacientes que apresentam variantes genéticas da proteína de matriz Gla (MGP — fator dependente de vitamina K essencial para inibição da calcificação da cartilagem e de vasos) encontraram uma correlação positiva com o desenvolvimento de OA.

Leia também: Osteoartrite do joelho: fisioterapia ou injeção de glicocorticoide?

A principal indicação clínica para o uso de inibidores de vitamina K (VKA) é a fibrilação atrial (FA), uma condição que também acomete principalmente pacientes idosos. Segundo estimativas, projeta-se que 17,9 milhões de pacientes vão estar em uso de anticoagulantes devido à FA em 2060 na União Europeia.

Visando entender melhor a relação entre VKA e a OA Boer et al. desenvolveram um estudo utilizando 2 subcoortes de grandes estudos prospectivos de base populacional (Rotterdam Study) para a avaliação de incidência e progressão de OA de joelho e quadril.

Uso de antagonistas de vitamina K e progressão de osteoartrite: existe relação?

Female doctor monitors the patient's condition and fills documents

Metodologia

O Rotterdam Study (composto por 3 subcoortes — RS-I, RS-II e RS-III) é um grande estudo prospectivo de base populacional iniciado na década de 1990, com o objetivo de se estudar doenças crônicas debilitantes em idosos.

Para avaliar a incidência de progressão de OA, os autores incluíram pacientes das subcoortes RS-I e RS-II que possuíam uma radiografia de joelho e quadril (graduadas pela escala de Kellgren-Lawrence) no início do acompanhamento. Pacientes com distúrbios de marcha, Kellgren-Lawrence 4 e/ou artroplastia no baseline foram excluídos.

Os desfechos de incidência e progressão foram avaliados conjuntamente (como desfechos compostos). Progressão foi definida como aumento ≥ 1 na graduação de Kellgren-Lawrence e/ou necessidade de artroplastia. Incidência foi definida como mudança da graduação de Kellgren-Lawrence de 0 para ≥ 2.

Os autores extraíram dos bancos de dados o número de pacientes em uso de VKA entre o baseline e as visitas de seguimento. Paciente já em uso de VKA no baseline foram excluídos para se evitar o risco de viés de prevalência-incidência. A duração de uso de VKA foi avaliada e estratificada de acordo com os tercis: ≤ 180 dias, > 180 a ≤ 556 dias e > 556 dias.

Saiba mais: O bloqueio da interleucina 1-beta (IL-1b) na osteoartrite de joelhos e quadril

Na análise genética, foram extraídos 11 variações de nucleotídeo único (SNVs): o SNV da MGP associado previamente à ocorrência de OA e 10 relacionados à VKORC1 (gene relacionado à variação de dose dos VKA), com o objetivo de identificar se pacientes com variantes genéticas relacionadas a baixa expressão de MGP e/ou expressão alterada de VKORC1 estariam sujeitos a maior progressão/incidência de OA.

Resultados

Foram incluídos 3.494 pacientes (2.601 do RS-I e 894 do RS-II). Desses, 363 tinha OA no baseline (75 de quadril e 288 de joelhos).

Pacientes em uso de acenocumarol apresentaram um OR de 2,5 (IC95% 1,94-3,20) para progressão/incidência de OA, quando comparados com aqueles não faziam uso de VKA. Isso também foi observado para as análises das subcoortes separadas e para as análises de progressão e incidência de OA separadamente.

A chance de progressão/incidência de OA foi a seguinte, conforme os tercis de tempo de uso: ≤ 180 dias (OR 2,82, IC95% 1,90-4,20), > 180 a ≤ 556 dias (OR 2,94, IC95% 2,00-4,32) e > 556 dias (OR 1,74, IC95% 1,10-2,76).

Quando analisadas as articulações especificamente, a razão de chances de OA de quadril e joelho nos pacientes utilizando VKA foram, respectivamente, 2,75 (IC95% 1,82-4,11) e 2,34 (IC95% 1,69-3,22).

Na análise genética, pacientes em uso de acenocumarol apresentaram maior chance de OA nos dois perfis genéticos da MGP (T/* — de maior risco — vs. A/A). Quando analisados conjuntamente com os polimorfismos da VKORC1 (BB — maior expressão — vs. AA e AB), a combinação MGP T/* e VKORC1 BB apresentaram um OR de 4,18 (IC95% 2,69-6,50) para o desfecho analisado.

Comentários

O estudo demonstrou que pacientes em uso de VKA apresentam maior chance de progressão/incidência de OA, quando comparados com aqueles que não fazem uso dessa medicação. Parece que esse risco também sofre impacto das variantes genéticas da MGP e da VKORC1.

Um possível desdobramento desse estudo é que existe um racional teórico para que, em pacientes com OA, talvez nós deveríamos preferir o uso de anticoagulantes orais diretos (DOACs), quando houver indicação de anticoagulação para FA. Apesar disso, essa conclusão deve ser avaliada em estudos prospectivos comparando as duas classes de medicação.

Autor(a):

Referências bibliográficas:

  • Boer CG, Szilagyi I, Nguyen NL, et al. Vitamin K antagonist anticoagulant usage is associated with increased incidence and progression of osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2021;80:598-604. doi:10.1136/annrheumdis-2020-219483

Deixe uma resposta

O seu endereço de e-mail não será publicado. Campos obrigatórios são marcados com *

Esse site utiliza o Akismet para reduzir spam. Aprenda como seus dados de comentários são processados.

Entrar | Cadastrar