As enterobactérias resistentes aos carbapenêmicos (ERC) são um problema de saúde global com diversos estudos buscando opções terapêuticas. Assim, os novos inibidores de betalactamases ganharam interesse significativo por seus resultados favoráveis em termos de eficácia clínica e perfil de segurança. A ceftazidima + avibactam foi aprovada pelo FDA em 2015 para infecções complicadas do trato urinário, infecções intra-abdominais complicadas e, em 2018, para o tratamento de pneumonia hospitalar e pneumonia associada à ventilação mecânica.
Ceftazidima + avibactam
A ceftazidima + avibactam despontou como uma opção atual de tratamento e os poucos estudos que avaliaram o tratamento das ERC com genes OXA-48 e/ou NDM apontaram menor mortalidade (entre 8,3 e 22%) em 30 dias, porém, foram observacionais. As carbapenemases foram classificadas em três grupos diferentes: classe A (por exemplo, Klebsiella pneumoniae carbapenemase – KPC), classe B ou mettalo-beta-lactamase (por exemplo, VIM) e classe D (oxacilinase – OXA-48)
Um estudo atual, retrospectivo, de coorte, em um único centro buscou avaliar a eficácia clínica da ceftazidima + acvibactam para o tratamento de ERC com genes OXA-48 e/ou NDM.
Métodos
Foram incluídos pacientes com mínimo de 18 anos que receberam ceftazidima + avibactam isoladamente ou em combinação por pelo menos 72 horas como tratamento de uma infecção confirmada por ERC com genes OXA-48 e/ou NDM. Os pacientes foram estratificados em dois grupos (monoterapia ou terapia combinada). Pacientes com infecções polimicrobianas e aqueles que não receberam aztreonam em combinação com ceftazidima + avibactam para ERC com NDM foram excluídos.
Os desfechos primários foram a cura clínica ao término da terapia e taxa de mortalidade em 30 dias. Os desfechos secundários foram mortalidade em 60 dias e taxa de recaída em 30 dias após término de tratamento da infecção primária. Os dados de segurança incluíram eventos adversos. A cura clínica foi definida como melhora clínica sem sinais ou sintomas de infecção sistêmica ao término da terapia e a recidiva foi definida como reinfecção com o mesmo organismo dentro de 30 dias após o término do tratamento.
Um total de 233 infecções confirmadas por ERC foram identificadas entre janeiro de 2018 e novembro de 2020. Vinte e dois pacientes foram excluídos por não atenderem totalmente aos critérios de inclusão e 211 pacientes receberam, então, ceftazidima + avibactam para infecção por ERC durante o período do estudo. Para aqueles que receberam monoterapia (119), a média de idade foi de 66 anos e a maioria deles era do sexo masculino (55,6%). A terapia combinada foi prescrita para 92 pacientes (61% do sexo masculino) com idade média de 56 anos.
Resultados
Em comparação com o grupo de monoterapia, mais pacientes no grupo de combinação estavam em UTIs quando as culturas foram coletadas (61% versus 43%; P = 0,025). O número de pacientes em ventilação mecânica invasiva e vasopressores também foi significativamente maior no grupo de terapia combinada (55% versus 39%; P = 0,021 e 46% versus 32,8%; P = 0,051, respectivamente).
Os patógenos mais frequentemente isolados foram K. pneumoniae (189/211; 90%), Escherichia coli (9/211, 4,3%) e Enterobacter spp. (9/211; 4,3%). A maioria das culturas foram coletadas do trato respiratório (31,3%), seguido de urina (27,5%) e sangue (25,6%). Mais de 80% dos isolados (171/211; 81%) carregavam genes OXA-48, seguidos por NDM ± OXA-48 (40/211; 19%). A suscetibilidade à ceftazidima/avibactam foi feita para 76 isolados (44 e 32 no grupo de monoterapia e terapia combinada, respectivamente) e estes eram todos suscetíveis e carregavam o gene OXA-48. Pneumonia (hospitalar e associada à ventilação mecânica) foi a mais frequente infecção diagnosticada (31,3%).
O tempo médio entre a identificação da bactéria e o início do tratamento foi de 24 horas em ambos os grupos. A duração média da terapia com ceftazidima + avibactam foi maior na terapia combinada (17 versus 14 dias; P = 0,08). A terapia combinada foi prescrita para 92 pacientes, 45% dos quais receberam aztreonam; 27%, colistina; 20%, gentamicina; e o restante recebeu tigeciclina (17,4%) e amicacina (11%).
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A cura clínica foi significativamente maior no grupo de monoterapia em comparação com o grupo de terapia combinada (87% versus 67,4%; P = 0,001). A taxa de mortalidade em 30 dias após a infecção foi de 16% e 27% ( P = 0,05) nos grupos de monoterapia e terapia combinada e as taxas de mortalidade em 60 dias foram de 20,2% e 36%, respectivamente, o que foi uma diferença significativa ( P = 0,011). As taxas de recidiva da infecção em 30 dias após o término da terapia com ceftazidima + avibactam foram de 7,6% e 13% em monoterapia e terapia combinada, respectivamente. No grupo de monoterapia, 6,7% dos pacientes apresentaram lesão renal aguda, em comparação com 8,7% no grupo de combinação. Quase 4% dos pacientes em cada grupo desenvolveram diarreia por Clostridioides difficile e 20% desenvolveram candidemia.
A terapia combinada pode estar associada a infecções mais graves, o que foi um potencial fator de confusão para desfechos clínicos ruins. Dessa forma, um escore de propensão foi calculado e a análise de regressão múltipla mostrou que o OR ajustado para terapia combinada em associação com mortalidade em 30 dias foi de 1,5 (95% CI 0,61–3,64); P = 0,38, e em associação com mortalidade em 60 dias foi de 1,24 (95% CI 0,35–4,42); P = 0,75.
Conclusões
Este estudo foi o maior estudo até o momento feito para avaliar os resultados clínicos associados ao tratamento com ceftazidima + avibactam das ERC com genes OXA-48 e/ou NDM. A cura clínica e a mortalidade em 30 dias foram consistentes com as de estudos anteriores e os achados sugerem que a terapia combinada com ceftazidima + avibactam não teve impacto direto nos resultados clínicos. Os pacientes que apresentaram choque séptico pareciam estar em maior risco de mortalidade.
3 abr. 2024 
5 min. 
