As aneuploidias (alterações cromossômicas numéricas caracterizadas pelo ganho ou perda de um ou mais cromossomos) são responsáveis pela maior parte das perdas gestacionais espontâneas, anormalidades fetais estruturais e atrasos de desenvolvimento.
Os testes utilizados, na atualidade, para uma investigação pré-natal mais abrangente dessas alterações (ex.: microarray, sequenciamento de nova geração), embora permitam avaliar o genoma com grande acurácia, apresentam elevados custos e tempo de execução, necessitando de mão de obra especializada e laboratórios de alta complexidade para sua realização.
O novo método
A fim de tentar suplantar algumas dessas limitações dos testes de referência, pesquisadores da Universidade de Colúmbia (EUA) desenvolveram e validaram um novo teste pré-natal para a triagem de aneuploidias.
Esse método, denominado de STORK (short-read transpore rapid karyotyping), é baseado na tecnologia de sequenciamento por nanoporos, por meio da qual é possível avaliar pequenos fragmentos de DNA, milhares de vezes mais rápido do que nos testes moleculares atuais.
A amostra é processada em um pequeno sequenciador (cabe na palma de uma mão), leve e portátil, que permite uma detecção veloz, acurada e de baixo custo para a avaliação de aneuploidias em determinadas amostras biológicas fetais.
O tempo e valores das análises variam desde 10 minutos, a um custo de 200 dólares/teste (no caso do processamento de uma amostra única), a até cerca de duas horas e menos de 50 dólares por teste, quando examinadas 10 amostras simultaneamente.
Desempenho analítico do STORK
Sua validação foi realizada utilizando-se 218 amostras cegas, compostas por material de aborto espontâneo (n=64), biópsia de vilo corial (n=52), fluído amniótico (n=50) e material do trofoectoderma de embriões gerados por FIV (fertilização in vitro) pré-implantação (n=52).
Os resultados obtidos foram comparados a um teste de referência padrão. Para as amostras de aborto espontâneo, vilo corial e líquido amniótico, os resultados apresentaram uma acurácia cariotipária de 100% (IC 95%, 94,3 a 100, 93.2 a 100, e 92,9 a 100, respectivamente).
Nos materiais de trofoectoderma, 98,1% foram concordantes (IC 95%, 89,7 a 100). Em algumas amostras de aborto (n=10) os resultados observados foram divergentes, entretanto, posteriormente, testes adicionais confirmaram que, na verdade, os resultados dos exames realizados pelo STORK eram os que estavam corretos.
Já a reprodutibilidade do teste foi avaliada por técnicos treinados de um laboratório independente certificado. Eles utilizaram o STORK para a análise de 60 amostras, em diferentes materiais, correlacionando os resultados observados com um teste de referência, obtendo uma concordância de 100% (IC 95%, 80,5 a 100) entre as metodologias.
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Mensagem final
A adequada identificação de alterações genéticas, em algumas situações, é parte integrante de uma boa assistência pré-natal e aconselhamento genético. Todavia, essa investigação ainda é muito restrita em nosso meio devido, notadamente, aos altos valores e à demora no tempo de resposta (do inglês, turnaround time) dos testes moleculares de referência disponíveis.
Esse novo teste de sequenciamento por nanoporos (STORK) possui um grande potencial e aplicabilidade clínica, na medida em que é capaz de reduzir drasticamente o tempo e os custos relacionados à triagem das mais prevalentes aneuploidias, ampliando e democratizando o acesso a essa importante ferramenta diagnóstica no contexto da medicina reprodutiva e fetal.
16 jan. 2024 
4 min. 
