No último guideline da ASCO (American Society of Clinical Oncology) para tratamento sistêmico do melanoma, a sociedade recomendou fortemente oferecer tebentafusp para pacientes com melanoma uveal metastático positivo para HLA A*02:01. O update do guideline veio após a aprovação do tebentafusp pelo FDA em janeiro de 2022 para pacientes com melanoma uveal metastático HLA-A*02:01 não tratado.  

Cientificamente, o tebentafusp é a primeira droga aprovada em dois cenários: como receptor de célula T e como proteína biespecífica. O melanoma uveal nunca teve uma terapia específica para melanomas metastáticos. A droga tem uma afinidade aumentada pelo receptor de células T e um efeito anti CD3 que recruta células T para se ligar a células que expressam antígenos alvo, glicoproteína 100. O tebentafusp recebeu a aprovação do FDA depois de demonstrar uma melhor sobrevida no trial fase 3, com uma taxa de 73% em um ano, comparado com 59% sem a terapia de controle.  

Métodos do trial 

Os pacientes tinham que ser  HLA-A*02:01 positivo, não ter recebido ainda nenhum tratamento sistêmico para a doença metastática e ter uma escala de performance  ECOG 0 ou 1. Pacientes com metástase do sistema nervoso central sintomáticos foram excluídos. Um total de 378 pacientes foram randomizados para receber tebentafusp 20 μg  no dia 1, 30 μg no dia 8, e 68 μg semanalmente depois disso ou para o grupo que recebeu  pembrolizumab, ipilimumab, ou dacarbazine.  

Resultados

Após uma média de follow up de 14 meses, tebentafusp foi associado a uma redução significativa de 49% do risco de morte. Os eventos adversos mais comuns foram citocina relacionados (febre, calafrios e hipotensão) e dermatológicos (rash, prurido e eritema). Os eventos ocorrem mais comumente nas primeiras quatro semanas de tratamento com uma incidência e gravidade que diminui com a repetição das doses. Somente 2% dos pacientes descontinuou tebentafusp por causa dos eventos adversos.  

Discussão

Na recomendação da ASCO de 2022, os outros pacientes com melanoma uveal não têm recomendação de terapia sistêmica específica. Outro trial deve ser considerado nesses pacientes assim que possível. O trial IMCgp100-202 foi randomizado, comparando o tebentafusp com outra opção de tratamento de primeira linha para melanoma uveal metastático.

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Mensagem prática 

Os especialistas vêem essa medicação como o início de uma nova classe que pode mudar o desfecho do melanoma, não só do melanoma uveal.

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