Aproximadamente 10% dos pacientes com asma têm doença grave e apresentam sintomas e exacerbações apesar do tratamento padrão. Atualmente, os imunobiológicos disponíveis atuam principalmente em pacientes com asma de padrão eosinofílico e alérgico. A linfopoietina estromal tímica (TSLP) é uma citocina derivada de células epiteliais implicada em vários processos na fisiopatologia da asma, não apenas com padrão T2 alto. No estudo Navigator, os autores investigaram a ação do Tezepelumabe, um anticorpo monoclonal que inibe o TSLP.
Métodos
Foram incluídos 1.061 pacientes de 12 a 80 anos, com diagnóstico de asma em uso de dose média ou alta de corticoide inalatório associada a outro broncodilatador. O VEF1 deveria ser menor que 80% do previsto e os pacientes deveriam apresentar pelo menos duas ou mais exacerbações nos últimos 12 meses. Pacientes em uso de outros imunobiológicos poderiam ser incluídos desde que tivessem tomado a última dose há mais de 4 meses. O estudo aconteceu em 18 países e os pacientes foram randomizados para receber tezepelumabe 210 mg por via subcutânea ou placebo a cada 4 semanas por 52 semanas. O desfecho primário foi a taxa anual de exacerbações.
Resultados
Dos 1061 pacientes, 528 receberam tezepelumabe e 531 receberam placebo. Na população geral, o tratamento com tezepelumabe resultou em uma taxa anual de exacerbações de asma de 0,93 (IC de intervalo de confiança de 95%], 0,80 a 1,07), em comparação com 2,10 (IC de 95%, 1,84 a 2,39) no grupo de placebo (razão da taxa, 0,44; IC 95%, 0,37 a 0,53; P <0,001). Em pacientes com contagem de eosinófilos no sangue inferior a 300 células por microlitro, a taxa anual de exacerbações da asma foi de 1,02 (IC de 95%, 0,84 a 1,23) no grupo de tezepelumabe e 1,73 (IC de 95%, 1,46 a 2,05) no placebo grupo (razão de taxa, 0,59; IC de 95%, 0,46 a 0,75; P <0,001). Na semana 52, a mudança da linha de base no VEF1 pré-broncodilatador foi de 0,23 litros no grupo de tezepelumabe e 0,09 litros no grupo de placebo (diferença, 0,13 litros; IC de 95%, 0,08 a 0,18; P <0,001). O efeito do tratamento foi observado já na semana 2 (o primeiro tempo avaliado) e foi mantido durante todo o período de tratamento. A taxa de exacerbações associadas à hospitalização ou a uma visita ao pronto-socorro por um período de 52 semanas foi de 0,06 com tezepelumabe e 0,28 com placebo (razão de taxas, 0,21; IC de 95%, 0,12 a 0,37). O tempo para a primeira exacerbação foi mais longo no grupo tezepelumabe do que no grupo placebo. Também houve melhora no controle da asma e em qualidade de vida.
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Discussão e Conclusão
A taxa anual de exacerbações da asma foi significativamente menor com tezepelumabe do que com placebo entre adultos e adolescentes com asma grave não controlada, incluindo aqueles com baixa contagem de eosinófilos no sangue (< 300 células por microlitro) no início do estudo. Além disso, houve ganho de função pulmonar e qualidade de vida nos pacientes em uso do imunobiológico.
Mensagens práticas:
- A via inflamatória na asma não TH2 é pouco conhecida e de difícil manejo.
- O desenvolvimento de drogas que atuam na asma T2 alto e não T2 significam mais uma ferramenta no controle da doença e redução do uso de corticoides orais e exacerbações;
Referências bibliográficas:
- Menzies-Gow A, Corren J, Bourdin A, Chupp G, Israel E, Wechsler ME, Brightling CE, Griffiths JM, Hellqvist Å, Bowen K, Kaur P, Almqvist G, Ponnarambil S, Colice G. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021 May 13;384(19):1800-1809. doi: 10.1056/NEJMoa2034975.
1 abr. 2024 
4 min. 
