O uso de antidepressivos afeta a superfície ocular e a produção de lágrima?

No período inicial do uso de antidepressivos tricíclicos podem ocorrer midríase, cicloplegia e olho seco devido ao efeito anticolinérgico.

O número de prescrições de antidepressivos aumentou em média 10% ao ano entre 1998 e 2010. Cerca de metade dos usuários (cerca de 3,5 milhões de pessoas na Inglaterra) tomam medicação há mais de 2 anos. Nos Estados Unidos, quase 8% da população com idade superior a 12 anos utilizou antidepressivos entre 1999-2021.Como o olho tem uma alta taxa metabólica e um rico suprimento sanguíneo, os efeitos colaterais dos medicamentos são comuns. Muitos efeitos colaterais de drogas psiquiátricas têm sido relatados. No período inicial do uso de antidepressivos tricíclicos (ADTs) podem ocorrer midríase, cicloplegia e olho seco devido ao seu efeito anticolinérgico.  

Foi demonstrado que os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) causam efeitos colaterais como midríase, aumento da pressão intraocular e maculopatia induzida pela sertralina. Além disso, o glaucoma de ângulo fechado devido à duloxetina, um inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN), foi descrito na literatura.  

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Novo estudo 

O olho seco ocorre devido à quantidade ou qualidade insuficiente de lágrimas, causando danos à superfície ocular ou irregularidade da camada do filme lacrimal devido à evaporação excessiva da lágrima e está associado a sintomas de distúrbios oculares. A prevalência e a incidência de olho seco estão aumentando com o uso de lentes de contato, medicamentos e dispositivos eletrônicos na população idosa. Sabe-se que tanto as doenças psiquiátricas quanto os antidepressivos causam olho seco. Um estudo publicado nos Arquivos Brasileiros de Oftalmologia examinou pacientes que estavam em remissão e em uso de antidepressivos há, pelo menos, oito semanas.

Métodos 

Os efeitos dos TCAs, ISRSs e SNRIs na superfície ocular foram comparados. Um total de 330 olhos de 165 pacientes em uso de antidepressivos para doenças psiquiátricas que foram submetidos a exame psiquiátrico e oftalmológico no Boyabat State Hospital entre julho de 2020 e fevereiro de 2021 e 202 olhos de 101 controles foram avaliados neste estudo. Foram incluídos no estudo os pacientes que se candidataram ao ambulatório de psiquiatria, cujo diagnóstico de doença psiquiátrica foi confirmado por revisão segundo o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinto (DSM-5), e cujo tratamento estava em andamento. No grupo antidepressivo (n = 165), 30 pacientes usaram ADTs (todos amitriptilina), 90 pacientes usaram ISRS (subgrupos: 29 pacientes usaram paroxetina, 29 pacientes usaram escitalopram e 32 pacientes usaram sertralina) e 45 pacientes usaram SNRIs (subgrupos: 25 pacientes usaram venlafaxina e 20 pacientes usaram duloxetina). O tempo de ruptura do líquido lacrimal (TBUT), o teste de Schirmer I e o questionário Ocular Surface Disease Index (OSDI) foram administrados por um oftalmologista.  

O estudo incluiu 330 olhos de 165 pacientes em uso de antidepressivos e 202 olhos de 101 controles. A média de idade foi de 49,09 ± 13,81 (18-79) no grupo de estudo e 41,90 ± 14,87 (19-76) no grupo controle, sem diferença significativa na distribuição de idade (p=0,556). Havia 136 (82,4%) mulheres no grupo de estudo e 81 (80,1%) mulheres no grupo controle. Não houve diferença significativa entre os sexos entre os dois grupos (p=0,712).  

Resultados 

O TBUT médio foi de 14,29 ± 4,81 (4-26) segundos e o valor do teste Schirmer I foi de 16,05 ± 5,89 (2-28) mm no grupo de estudo. O TBUT médio foi de 18,16 ± 2,12 (15-24) segundos e o valor do teste Schirmer I foi de 16,64 ± 2,31 (15-24) mm no grupo controle. Ambos os valores foram estatisticamente significativamente menores no grupo de estudo (p<0,001 e p=0,005). No grupo de estudo, 38,18% (n=63) dos pacientes apresentavam olho seco, e 17% (n=18) dos pacientes apresentavam olho seco no grupo controle (p<0,001). Trinta e sete pacientes (41%) no grupo ISRS tiveram olhos seco, 18 pacientes (17%) no grupo controle (p<0,001) e 10 pacientes (22%) no grupo IRSNs. Não houve diferença estatisticamente significativa entre IRSNs e grupos controle (p=0,512).

No grupo de estudo, a duração média da doença psiquiátrica foi de 57,53 ± 36 (2-300) meses. O tempo médio de remissão foi de 26,64 ± 12 (3-120) meses. Cinquenta e quatro (20,3%) pacientes apresentavam depressão, 97 (36,5%) pacientes apresentavam transtorno de ansiedade, 1 (0,4%) paciente apresentava transtorno de ajustamento, 11 (4,1%) pacientes apresentavam sintomas somáticos e transtornos relacionados e 2 (0,8%) pacientes apresentavam sintomas somáticos e transtornos relacionados. pacientes tinham transtorno obsessivo-compulsivo.  

Trinta (11,3%) pacientes usaram ADTs (amitriptilina: dosagem média, 13 mg/d), 90 (33,8%) pacientes usaram ISRS e 45 (16,9%) pacientes usaram IRSNs. No grupo de ISRS, 29 (10,9%) pacientes usaram paroxetina (dosagem média, 22,66 mg/d), 29 (10,9%) pacientes usaram escitalopram (dosagem média, 13,96 mg/d) e 32 (12%) pacientes usaram sertralina (dosagem média, 91,66 mg/d). No grupo IRSN, 25 (9,4%) pacientes usaram venlafaxina (dosagem média, 165,66 mg/d) e 20 (7,5%) pacientes usaram duloxetina (dosagem média, 44 mg/d). 

A pontuação média do OSDI foi de 82,56 ± 16,21 (66-100) no grupo dos ADTs, 60,02 ± 29,18 (10-100) no grupo dos ISRS e 22,30 ± 20,87 (0-75) no grupo dos IRSNs (p<0,001). O TBUT médio foi de 14,36 ± 3,35 (10-20) segundos no grupo de ADTs, 13,94 ± 5,81 (4-26) segundos no grupo de ISRS e 14,93 ± 4,20 (6-20) segundos no grupo de IRSNs (p=0,730). O valor médio do teste Schirmer I foi 9,90 ± 7,22 (2-30) mm no grupo ADT, 15,55 ± 5,15 (2-25) mm no grupo ISRS e 17,71 ± 4,21 (10-30) mm no grupo IRSN (p<0,001). 

As pontuações médias do BDI, BAI e OSDI foram 6,13 (0-31), 5,93 (0-33) e 82,56 (66-100) no grupo dos ACTs, respectivamente. Não houve correlação entre esses valores (r=0,475, p=0,063 er=0,130, p=0,630). As pontuações médias do BDI, BAI e OSDI foram 6,02 (0-31), 5,31 (0-33) e 60,02 (10-100) no grupo de ISRS. Houve pouca correlação entre esses valores (r=0,561 p=0,00 e r=0,474, p=0,004). As pontuações médias do BDI, BAI e OSDI foram 5,24 (0-31), 5,91 (0-31) e 22,30 (0-75) no grupo SNRIs. Não houve correlação entre esses valores (r=-0,52 p=0,483 e r=-0,620 p=0,056). 

Conclusão 

O artigo conclui que os ADT e, em menor grau, os ISRS (paroxetina) reduzem a produção de lágrimas nas glândulas lacrimais devido ao seu efeito anticolinérgico, causando olho seco. Neste estudo, o teste de Schirmer I, que avaliou a produção lacrimal, foi menor no grupo de ADTs do que nos grupos de ISRS e IRSN. Os ISRS podem reduzir a produção de lágrimas, danificando a glândula lacrimal, e causar rápida evaporação das lágrimas, iniciando a inflamação na superfície ocular. 

Portanto, tanto os valores do teste de Schirmer I quanto o TBUT nos pacientes em uso de ISRS foram menores do que no grupo controle. Quando os IRSNs e os grupos controle foram comparados, os valores de TBUT no grupo IRSN foram menores, enquanto os valores de Schirmer foram semelhantes. 

No presente estudo, o escore OSDI foi menor em pacientes em uso de IRSNs do que em pacientes em uso de ISRS e ADTs.  

Embora a cascata inflamatória na superfície ocular tenha persistido por muito tempo, o sistema nervoso central pode ter afetado e produzido sensibilização central. Quando se desenvolve sensibilização central, a dor ocorre independentemente da patologia periférica. Isso pode ser observado em pacientes cujas medidas objetivas de olho seco melhoraram, mas os sintomas persistiram. A sensibilização central também é observada nas síndromes dolorosas difusas. Acredita-se que a serotonina e a norepinefrina medeiam a analgesia endógena através das vias descendentes inibitórias da dor no cérebro e na medula espinhal.  

Os IRSNs podem reduzir a dor e melhorar os sintomas relacionados ao humor em pacientes com fibromialgia. Estudos sobre a duloxetina demonstraram sua eficácia no tratamento de sintomas de dor persistente, sintomas físicos dolorosos associados à depressão e dor associada à neuropatia diabética em pacientes sem depressão. Tanto a duloxetina quanto a venlafaxina podem ter reduzido a dor associada a olho seco em mecanismos semelhantes; portanto, o escore OSDI em pacientes que usam esses antidepressivos pode ser menor do que naqueles que usam outros antidepressivos. 

Leia também: Praticar exercício físico influencia na síndrome do olho seco?

Mensagem prática 

O olho seco é comum em usuários de antidepressivos, mas em relação à superfície ocular, os IRSNs podem ser mais confiáveis ​​que outros antidepressivos. Pacientes em uso de SNRIs apresentam pontuações OSDI mais baixas. Os IRSNs, que são úteis nas síndromes de dor crônica, também podem ter um efeito de melhora nos sintomas de olho seco. 

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Referências bibliográficas: Ícone de seta para baixo
  • Ismayilov AS, Celikel G. Effects of tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors on the ocular surface. Arq Bras Oftalmol. 2022 May. DOI: 10.5935/0004-2749.20230068