Declínio cognitivo e demência são comuns em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), com impacto em qualidade de vida, aderência medicamentosa e desfechos cardiovasculares. Alguns estudos sugerem que o sacubritril, inibidor da neprilisina, possa piorar esse declínio cognitivo, já que é uma das enzimas envolvidas na degradação dos peptídeos beta-amiloides. Essa degradação poderia levar ao acúmulo de um peptídeo neurotóxico, que causa demência, com consequente piora cognitiva no paciente com IC. Ao contrário, o tratamento da IC com a medicação poderia proteger o paciente de demência por melhora do fluxo cerebral.
Baseado nisso, foi feito um estudo, chamado PERSPECTIVE, apresentado no congresso ESC 2022, para avaliar a eficácia e segurança do sacubitril/valsartana na função cognitiva de pacientes com insuficiência cardíaca (IC) crônica e fração de ejeção preservada.
O estudo
Foi um estudo global, prospectivo, randomizado, cego, que comparou 592 pacientes com IC em relação ao uso de sacubitril/valsartana ou valsartana em um seguimento médio de três anos. Pacientes com Alzheimer ou outras demências foram excluídos.
Os pacientes foram avaliados de forma seriada em relação a função cognitiva com os testes CogState, que consta da avaliação de sete tarefas que analisam três domínios cognitivos principais. Este foi o desfecho primário. O deposito de peptídeos beta amiloides no cérebro foi avaliado com uso de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e as alterações encontradas neste exame foram o desfecho secundário.
A idade média foi de 72 anos e as características dos pacientes e tratamento da IC foram semelhantes entre os grupos. Não houve diferença em relação a desfechos cognitivos no início do estudo.
No seguimento de três anos, não houve diferença no desfecho primário e de forma interessante, no desfecho secundário houve tendência (resultado estatisticamente não significativo) de menor acúmulo de peptídeos beta-amiloides no grupo sacubitril/valsartana.
Conclusão
Baseado neste estudo, não deve haver preocupação com a segurança do uso de inibidor da neprilisina relacionado à cognição. Porém, a alta prevalência de disfunção cognitiva, mesmo que leve, nos pacientes com IC é importante e deve ser investigada mais a fundo. Importante ressaltar que pacientes com fração de ejeção reduzida não foram avaliados, já que esses têm indicação de sacubitril/valsartana preferencialmente em relação à valsartana.
9 abr. 2024 
4 min. 
