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Imunoterapia: avanços no tratamento do câncer

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A imunoterapia tem sido frequentemente considerada a terapia mais promissora  pela Sociedade Americana de Oncologia Clínica (Asco, na sigla em ingês) em seu relatório anual. Em uma definição simples, poderíamos dizer que trata-se de um grupo de drogas que, ao invés de mirar o câncer, ajuda as nossas defesas a detectá-lo e agredi-lo.

Toda essa história começou no final do século XIX, quando o cirurgião William Coley relatou que uma injeção de bactérias mortas em locais de sarcoma poderia levar ao encolhimento do tumor. Este foi o pontapé inicial para o estudo entre a ligação imuno-oncologia. Hoje, a terapia com inibidores de checkpoint já se tornou uma modalidade de tratamento primário para pacientes com uma ampla diversidade de cânceres, resultando em sobrevida significativamente prolongada em alguns pacientes. Ensaios explorando outras malignidades e uma ampla variedade de combinações de imunoterapia estão em andamento e devem estender esses resultados.

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A imunoterapia é classificada em ativa e passiva, de acordo com as substâncias utilizadas e os seus mecanismos de ação. Na imunoterapia ativa, substâncias estimulantes e restauradoras da função imunológica (imunoterapia inespecífica) e as vacinas de células tumorais (imunoterapia específica) são administradas com a finalidade de intensificar a resistência ao crescimento tumoral. Por outro lado, na imunoterapia passiva, anticorpos antitumorais ou células mononucleares exógenas são administradas, objetivando proporcionar capacidade imunológica de combate a doença.

Traremos abaixo uma síntese atualizada das linhas de pesquisa que envolvem imunoterapia:

Câncer Avanços nas pesquisas
Câncer de mama Adição de pembrolizumab à terapia neoadjuvante padrão para câncer de mama HER2 negativo de alto risco aumentou as taxas de resposta patológica completa.

 

Câncer de cabeça e pescoço Pacientes com câncer de cabeça e pescoço de células escamosas recorrente ou metastático que receberam nivolumab viveram uma média de 2-3 meses mais do que aqueles que receberam terapia padrão de escolha do investigador. Em outro estudo, aqueles que receberam nivolumab tiveram menos sintomas e melhor qualidade de vida por 15 semanas
Câncer de rim A taxa de resposta foi superior em doentes com câncer renal avançado que receberam nivolumab como tratamento inicial do que naqueles que receberam sunitinib padrão (42% vs 26%, respectivamente), e o tempo até o agravamento do câncer foi maior (mediana, 11,6 meses vs 8,4 meses, respectivamente).
Câncer hepático Num ensaio clínico inicial de doentes com câncer do fígado avançado, a taxa de resposta ao nivolumab foi 20% e efeitos adversos foram gerenciáveis.
Câncer de pulmão Num ensaio clínico de doentes com câncer de pulmão de pequenas células avançado, a taxa de sobrevivência de 1 ano foi de 30% para aqueles que receberam nivolumab e 42% para aqueles que receberam nivolumab com ipililumab. Em outro estudo, o tratamento com inibidor de check point durvalumab após quimioterapia e radioterapia padrão retardou o agravamento da piora do CPNPC estágio III em 11 meses.
Melanoma Nos doentes com melanoma avançado, a taxa de sobrevivência aos 3 anos foi superior com nivolumab e ipililumab combinado (55%) do que com nivolumab isolado (52%) ou ipililumab isoladamente (32%).

Em um ensaio clínico de pacientes com carcinoma avançado de células de Merkel, a taxa de resposta para o inibidor de PD-L1  avelumab foi de 32% durante um acompanhamento médio de 10 meses.

Câncer gástrico Um grande ensaio clínico mostra que o nivolumab é eficaz como terapia de resgate para pessoas com câncer avançado de junção gástrica ou gastroesofágica que piora apesar da quimioterapia. Nos 12 meses, 27% dos pacientes estavam vivos em comparação com 11% daqueles que receberam placebo.

O pembrolizumab mostrou eficácia promissora em um ensaio clínico de pacientes com tratamento de câner estômago avançado ou câncer de junção gastroesofágica. A taxa de resposta foi de 11% e 12 meses a taxa de sobrevivência foi de 23%.

*Tabela adaptada da relatório anual da American Cancer Society, disponível em: https://www.asco.org/sites/new-www.asco.org/files/content-files/research-and-progress/documents/2018-CCA-Table1.pdf

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